作者：陈灿，陈文江
单位：医院
DVT已经成为危害人类健康的重要疾病之一，其发病率并不低，为个人身体健康和社会经济带来了严重负担，其防治具有深远的临床意义。目前，DVT的诊断主要依靠病史、症状、体征和辅助检查，尤其是静脉造影等检查较为准确，然而，其操作复杂，且具有创伤性，无法用于DVT的常规筛查。因此，具有高灵敏度和高特异性，可用于早期诊断DVT的生物标志物检测在临床应用中显得十分重要。生物标志物在预测DVT方面发挥的作用有限，联合使用两种生物标志物或联合使用一种生物标志物与某个临床评分可以提高DVT诊断的敏感性和特异性。在治疗方面，D-二聚体和凝血因子Ⅷ可用于DVT患者抗凝治疗期间评估DVT的复发风险。P-选择素、凝血因子Ⅷ和白介素10在血栓形成过程中发挥的作用提示我们，它们的抑制剂或抗炎细胞因子可作为治疗血栓的新选择。遗传因素在DVT形成过程中发挥重要作用，进一步的全基因组测序和全基因组相关性研究可能有助于阐明血栓形成的机制，最终提出预防DVT的策略，降低DVT的发病率和死亡率。
目前已有很多用于辅助诊断DVT形成的生物标志物，根据DVT或血栓性疾病发生的病理机制可大致分为两类：一类是凝血相关标志物，如D-二聚体、凝血因子Ⅷ、凝血酶和纤维蛋白单体；另一类是炎症性标志物，如P-选择素、炎性细胞因子、内皮型一氧化氮合酶和白细胞计数等。上述生物标志物在理论上均与DVT形成的病理机制相关，并在诊断DVT以及判断DVT预后时发挥不同的作用。D-二聚体已广泛应用于血栓性疾病的诊断。仅血浆D-二聚体水平正常可单独用于排除诊断DVT。由于各个研究得出的结论不同，目前尚无其他指标可单独用于DVT的诊断，这可能是由于种族差异、环境差异、选标准差异、研究方法差异以及统计方法差异等造成。联合使用两种生物标志物或联合使用一种生物标志物与某个临床评分可以提高DVT诊断的敏感性和特异性，如sP-选择素与威尔斯评分联合使用可用于明确诊断以及排除诊断DV。
关于miRNA与DVT的研究尚在起步阶段，但是从现在的几项研究来看，其具有重大意义，如miR-、miR-和miR-、miR-26b-5p、miR-b-5p、miR-–3p、miR-–5p、miR-a-5p、miR-–3p、miR-–5p、miR-a-5p、miR-–5p、miR-–5p、miR-–5p、let-7a-5p和let-7c-5p等的检测，不仅仅是提供了新型的生物标志物，而且可能为DVT的发病机制的研究提供了新方向，为其防治开辟了新途径。
同时，lncRNA和circRNA与miRNA密切相关，可以进行相关检测，可能对DVT的诊治更具有临床意义。lncRNA是指一类转录本长度大于个核苷酸单位，不编码蛋白质的非编码RNA(non-codingRNA,ncRNA)。lncRNA位于细胞核或细胞质中，主要由RNA聚合酶Ⅱ转录而来，可被选择性剪接或聚腺苷酸化，也有启动子的结构并在基因组中广泛表达，lncRNA在不同生物过程中发挥重要作用，参与了表观遗传、转录和转录后调控过程，并与人类的重大疾病密切相关。circRNA是广泛存在于各种生物体中一类区别于传统线性RNA的新型形式，是特殊的内源性RNA分子，并具有调控基因表达的作用。circRNA首次在RNA病毒中被发现。近年来，研究人员在人、鼠、线虫、植物、古生菌生物体内发现存在大量circRNA。在真核生物体中，大部分circRNA是由外显子构成，富集在胞浆中，并具有牢固的环状结构，大量存在于真核转录组中，具有良好的物种保守性以及组织特异性，不易被核酸酶裂解。是RNA领域最新的研究热点，研究表明circRNA分子富含miRNA结合位点，在细胞中起到miRNA海绵(miRNAsponge)的作用，进而解除miRNA对其靶基因的抑制作用，升高靶基因的表达水平，通过与疾病关联的miRNA相互作用。目前发现，lncRNA和circRNA在心血管疾病、肿瘤、阿兹海默症等疾病的发生上起重要作用，其作为新型临床诊断标记物具有明显的优势。因此，进行DVT患者血清或者血浆miRNA、lncRNA和circRNA的检测，可能对DVT的诊治具有重要意义，而且可能揭示DVT新的发病机制。
综上所述，DVT是在多种危险因素相互驱动的综合效应下发生的一种多因素性疾病，严重的危害着人类健康，其防治水平还有待深入研究。虽然多种生物标志物具有潜在的预测DVT发生的能力，但目前的研究结果却不令人满意，只有D-二聚体广泛地应用于临床，因此，还需要更多的相关研究来评估其他生物标志物在DVT中的临床应用价值，尤其是血清或者血浆miRNA、lncRNA和circRNA的检测，可能极其具有前景。
原文来源：下肢血管疾病诊断新进展与病例分析[M].北京：科学技术文献出版社，：-.
文章来源：《血管与腔内血管外科杂志》
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