免疫肿瘤学在恶性肿瘤的治疗中显示出巨大的前景，但与多种免疫相关的不良事件有关，识别VTE的生物标记物/危险因素，这可能为高危人群进行预防性抗凝治疗。而免疫治疗前检测IL-12p40和MIP-3a水平有助于筛选可能受益于抗PD1治疗的患者。
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癌症患者接受免疫检查点阻断后静脉血栓栓塞的生物标志物评价
BiomarkerAssessmentofVenousThromboembolisminCancerPatientsReceivingCheckpointBlockadeNovemberBlood(Supplement_1):-
免疫肿瘤学在恶性肿瘤的治疗中显示出巨大的前景，但与多种免疫相关的不良事件有关。以前报道过，静脉血栓栓塞症（VTE）发生在20%以上的接受检查点阻断治疗的患者中。因此，我们试图在这一人群中识别VTE的生物标记物/危险因素，这可能为高危人群进行预防性抗凝治疗提供一种手段。
方法：我们使用名患者的数据库，这些患者在年7月至年12月期间接受了六种批准的免疫疗法（伊普利单抗、nivolumab、彭布罗珠单抗、阿替唑珠单抗、阿维鲁单抗或杜瓦卢单抗）中的任何一种，以确定有VTE事件的患者，包括深静脉血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）和内脏静脉血栓形成（VVT）。对于生物标记物/危险因素评估，我们定义了接受免疫治疗后有（n=14）或无（n=10）静脉血栓栓塞的癌症患者的亚组，这些患者同意按照克利夫兰诊所机构审查委员会批准的指南采集血液和数据。年龄匹配的健康对照组（n=9）也包括在分析中。在分离外周血单个核细胞（PBMC）和流式细胞术后，对新鲜外周血标本进行髓源性抑制细胞（MDSC）表型分析。我们测量了1）总MDSC（CD33+HLADR-），并且在该群体中，2）单核间MDSC（CD14+CD15-），3）多形核/粒细胞间PMN-MDSC（CD14-CD15+），4）未成熟I-MDSC（CD14-CD15-），以及PD1和PDL1的表面表达。利用验证的MSD检测V-PLEX人类生物标记物54-PLEX试剂盒并行可溶性血浆生物标记物，使用超敏多因子电化学发光分析仪：SQS设备进行检测。
结果：研究组膀胱癌7例，黑色素瘤7例，肾细胞癌6例，肺癌4例。接受免疫治疗的所有癌症患者的总MDSC水平均显著高于年龄匹配的健康对照组（4.，n=24vs1.，n=9；p=0.）。接受免疫治疗且发生VTE的癌症患者PMN-MDSC明显高于未发生VTE的患者（12.59，n=14vs1.，n=10；p=0.）。接受VTE免疫治疗的癌症患者在免疫治疗前总MDSC水平也高于非VTE患者，尽管这些差异没有达到统计学意义（4.，n=14vs3.；NS）。在54种可溶性血浆生物标记物中，VTE患者的血管细胞粘附分子1（sVCAM-1）和白细胞介素8（IL-8）水平也明显高于未发生VTE的患者（分别为1.和0.mg/ml，p=0.；.2和.0，p=0.）。
结论：VTE是肿瘤患者接受免疫治疗时常见但不被重视的并发症。目前还没有正式的风险工具或生物标记物预测癌症患者开始免疫治疗时的室性心动过速。我们已经确定了候选的细胞和血浆生物标记物，这些标记物与该人群的血栓风险相关，并提供了对其病理生理学的潜在见解。正在进行前瞻性和机械性研究，以验证和进一步扩大这些发现。
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IL-12p40和MIP3a预测转移性黑色素瘤患者抗PD-1治疗的临床疗效
IL-12p40andMIP3atopredictclinicalresponsestoanti-PD-1therapyinpatientswithmetastaticmelanoma.
JournalofClinicalOncology37:15_suppl,-
背景：为了预测对PD-1阻断的反应，需要对基线免疫有广泛的了解。我们以前在一个临床前模型中报道过，成功地用PD-1阻断治疗后，Th1信号细胞因子升高。在这项研究中，我们评估了接受抗PD1治疗的转移性黑色素瘤患者的血清细胞因子作为反应的生物标记物。
方法：对27例确诊为转移性黑色素瘤（MM）的患者进行抗PD-1治疗，并在抗PD-1治疗开始前和治疗后12周采集外周血，同时采用MSD超敏多因子电化学发光分析仪：SQS分析55种促炎相关血清细胞因子。在第12周，我们根据RECIST标准确定了15例有放射完全或部分反应（TR）和12例有进行性疾病（PD）的患者。用Spearman秩相关系数（rho）评价治疗前血清细胞因子水平之间的相关性。用Wilcoxon秩和检验评估TR组和PD组在治疗前血清水平和12周与治疗前血清水平之比的差异。
结果：预处理血清IL-12p40与MIP3a（CCL20）呈中度相关（rho=0.）。预处理IL-12p40在TR组（中位数=48.5；第25-75百分位[IQR]：25.3-63.8）明显高于PD组（中位数=17.3；IQR:8.6-30.3）。与PD组（中位数=1.33；智商：1.09-1.98）相比，TR组（中位数=1.72；智商：1.41-2.65）的预处理MIP3a也显著高于PD组（p=0.）。TR组第12周预处理IL-12p40比值（中位数=1.98；IQR:1.4-11.3）大于PD组（中位数=0.64；IQR:0.23-1.61）（p=0.）；我们发现免疫治疗前基线血清水平15pg/ml的IL12p40与无事件生存期显著延长相关（p=0.）。
结论：免疫治疗前检测IL-12p40和MIP-3a水平有助于筛选可能受益于抗PD1治疗的患者。此外，在免疫治疗之前或期间，应探索增加IL-12P40和MIP3的联合治疗。
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