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最近的一项随机对照试验发现，一种根据年龄、体重进行调整的达比加群给药算法适用于18岁以下的静脉血栓栓塞（VTE）患儿。该结果由JacquelineHalton（加拿大渥太华市渥太华大学）和他的同事们发表在《柳叶刀：血液学》杂志上。报告中称，达比加群给药算法疗效不逊于标准疗法——且药代动力学和药效学与成年人相近——因此，它可能是一种合适的可替代标准治疗的疗法。
作者详细说明到，达比加群是“一种直接口服抗凝剂，有潜力突破VTE儿童标准疗法的局限性”。在这项临床试验中，他们的目的是研究儿科达比加群给药算法的适宜性，以及根据对比该算法给药和标准疗法治疗VTE儿童，研究该算法给药的有效性和安全性。
Halton描述DIVERSITY研究（达比加群用于治疗儿童急性静脉血栓栓塞的研究）为一项随机、对照、非盲、平行组别的2b/3期非劣性试验，在26个国家的65个中心进行。
该研究将标准疗法（低分子量肝素钠、依诺肝素、维生素K拮抗剂，或磺达肝素）与儿科口服达比加群给药方案（根据年龄和体重调整了诺模图）进行比较，首次接受肠外抗凝治疗（5-21天）的18岁以下的急性VTE患儿需要接受至少3个月抗凝治疗。
患者按照1：2随机分为两组（标准疗法：达比加群），并通过交互响应技术按年龄分层（12-18岁，2-12岁，出生-2岁）。
Halton和他的同事们指出，主要的综合有效性终点（意向治疗分析）是血栓完全溶解的且免于复发性VTE和VTE相关死亡的比例。次要终点包括安全性（由重大出血事件确定[治疗组的时间-事件分析]）和药代动力学-药效动力学关系。
Halton等人在《柳叶刀:血清学》杂志上撰文指出，在年2月18日至年11月14日期间，共有名儿童参与了这项研究，接受标准疗法时间的中位数为85天（四分位数范围[IQR]80-90），达比加群治疗时间中位数为84.5天（78-89）。
他们报告，接受标准疗法和达比加群治疗的儿童达到复合有效性终点的比例相近（38/90[42%]vs.81/[46%]；Mantel-Haenszel加权差为-0.04；90%置信区间-0.14-0.07；非劣效p0.）。
90名接受标准疗法的儿童中有22名（24%在治疗期间有出血事件发生，名接受达比加群治疗的儿童中有38名（22%）发生了出血事件（危险比[HR]1.15,95%CI0.68-1.94；p=0.61）；两组之间的大出血事件发生率相近（2/90[2%]，4/[2%]；HR0.94，95%CI0.17-5.16；p=0.95）。
此外，作者提到，药代动力学-药效动力学曲线显示达比加群总血浆浓度与稀释凝血酶时间和凝血时间呈线性关系，与活化部分凝血活酶时间呈非线性关系；曲线与成人相似。
最后，他们指出，90名接受标准疗法的儿童中有18名（20%）发生了严重不良事件，名接受达比加群治疗的儿童中有22名（13%）发生了严重不良事件。最常见的严重不良事件是血管疾病（标准疗法3/90例[3%]，达比加群2/例[1%]）和胃肠道疾病（标准疗法2/90例[2%]，达比加群5/例[3%]）。标准疗法组发生了1例治疗期间死亡（腹膜后出血，研究人员认为与治疗无关）。
考虑到这项研究的价值，作者指出，DIVERSITY试验“提供了二级证据，证明了达比加群的有效性、安全性及其药代动力学-药效动力学关系与在评估其在成人急性VTE的随机临床试验中所报道的相似”。他们假设：“DIVERSITY的结果可能有助于将成人静脉血栓栓塞临床试验的结果更精确地推广到儿童。”
在讨论他们的发现时，Halton等人注意到了试验的一些局限性，包括双盲设计“出于道德和操作上的原因是不可能的”，以及排除标准“限制了DIVERSITY的结果在更广泛的急性静脉血栓栓塞儿童人群中的外部有效性”。他们强调，需要研究达比加群胶囊、颗粒和口服溶液的更多的真实世界数据。
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来源：venousnews
采编：丛一楠
