黄岚

静脉血栓栓塞(VTE)包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE),每年发病率2‰~3‰,病死率约10%,且1/4的患者出现血栓后综合征,是一项重大的公共卫生问题,给社会和家庭带来沉重的经济和医疗负担。目前,抗凝剂如维生素K拮抗剂(VKAs)及新型口服抗凝药(NOACs)是VTE急性期的治疗基石。而且VTE临床易再发,尤其是特发性或具有持久性促血栓形成的因素下。研究表明,延续抗凝可使VTE的再发风险显著降低超过80%。因此,抗凝治疗也用于VTE的二级预防。

抗凝时限决策中面临的问题随着抗凝时间的延长,再发风险降低,但潜在出血风险却不容小觑,甚至发生严重或致命性出血。临床医生对VTE的抗凝时限做出决策时,需权衡VTE患者再发事件和出血风险。一旦出血风险高于再发风险,必须终止抗凝。核心的问题是VTE的最佳抗凝时限到底多长?已有多项试验通过比较不同的抗凝持续时间效益及风险,但未得出一致明确的答案。了解VTE再发风险的概况,对VTE患者进行危险分层、仔细权衡血栓和出血风险,以及根据临床证据个体化选择抗凝类型和时限,对优化临床结局至关重要。

抗凝时限推荐首发VTE的优化抗凝时间并不明确。6个月的VKA治疗较6周显著降低VTE再发。随机试验比较了首发近端DVT或PE患者服用VKA抗凝3个月和6个月,以及腓深静脉DVT患者抗凝6周和12周后,发现短时期内的再发率类似,且出血差异无统计学意义。基于各种试验及队列研究,美国胸科内科医师协会(ACCP)指南推荐:特发性VTE患者至少抗凝3个月;在患者知情同意且出血风险小的条件下,特发的首发近端DVT或PE患者可以长期抗凝。VTE的传统抗凝是肝素或低分子肝素(LMWH)桥接口服VKA,近年来NOACs也是有效的选择。

小结及未来展望多项临床试验通过对首发VTE患者予以不同时限抗凝后发现,无论时间长短,终止抗凝后再发风险又会再次升高。针对首发VTE患者,所有患者应该抗凝3~6个月,但是否持续抗凝及时间需要个体化量制,两个时期尤其关键:(1)急性期短期抗凝;(2)延续治疗期预防再发VTE。我们建议VTE再发低危患者或出血风险高的患者仅限于急性期短期抗凝,当持久性促栓因素或特发性VTE情况下,再发VTE风险高,推荐延续抗凝,但需定期评估效益-风险。低剂量阿司匹林可能成为VTE再发低危患者或出血高危患者的选择。

临床决策时,评估VTE再发风险必须权衡出血风险,再决定抗凝类型及时限。出血危险因素包括高龄、高强度抗凝、既往发生出血、肾功能或肝功能不全、同时服用影响凝血的药物。未来需要进一步大规模、多中心、随机试验证据,同时研究血栓和出血风险,有助于为临床决定VTE患者抗凝持续时间及效力提供理论依据。

医院李佳蓓黄岚

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