年7月24日-25日,为期两天的第五届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO抗白血病联盟抗淋巴瘤联盟巡讲—哈尔滨站于云会议成功举办。本次会议分为12个专场,25日下午,BMT专场各专家学者以及线下观众就本专题进行交流分享。
首先是黄晓军教授进行开场致辞:大家好,欢迎大家来到造血干细胞移植专场,造血干细胞移植目前仍然是白血病淋巴瘤等恶性血液疾病的最有效的治疗方法。最近几年来,在中国学者的共同努力下,中国的造血干细胞移植由简单走向某些点或者面上的阶段。同时在骨髓移植的共性问题上,比如说病毒感染的防治、复发的防治、有了新的创新和发展完善,使得中国整个造血干细胞移植整体处在国际领先地位,造血干细胞移植是一个复杂的系统工程,不仅要有学术的创新,更重要的是把这些技术推广普及,落到病人的诊疗和治疗之中。今天的专题将围绕造血干细胞移植的各个方面,重点是包括病毒感染的防治、复发的防治等进行深入探讨。相信今天的会议不仅能给大家带来新的知识,更能激发大家创新的思想,进一步提高中国造血干细胞移植的学术水平,提高对病人的诊疗水平,促进中国造血干细胞移植的规范化发展,最后预祝本次会议取得圆满成功。第一位是许兰平教授,医院血液科、北京大学血液病研究所、血液系统疾病国家临床医学研究中心,讲题为“从共识看aGVHD的诊断和治疗”。许教授从EBMTGVHD共识更新、NCCNHCT指南更新、中国异基因HSCT专家共识三个方面展开解读。首先介绍了共识制定的背景,基于未满足临床的需求,GVHD的预防和管理共识进行更新,在第一版的基础上EBMT于年更新了共识。共识采用Delphi方法,将证据等级分为4级。EBMT共识血液恶性肿瘤干细胞移植治疗后GVHD的预防和管理,包括GVHD预防、GVHD预防过程中的药物管理、aGVHD治疗、cGVHD治疗。其中,aGVHD治疗包括一线治疗和二线治疗。基于未满足临床需求,NCCN关于HCT的指南也不断更新,接着介绍了aGVHD的一线治疗和二线治疗。中国异基因造血干细胞移植治疗系统疾病专家共识(Ⅲ)-急性移植物抗宿主病(版)共识内容包括8个方面,就其中四个方面进行讲解。急性GVHD的鉴别诊断和严重程度分度标准中,aGVHD的诊断和分度主要依据临床表现,鉴别困难时可以活检。急性GVHD的分度标准主要有三种,改良Glucksberg标准(临床最常采用)、MAGIC分级系统(近年研究中应用有增多趋势)、IBMTR分级系统。急性GVHD治疗的疗效评估标准分为CR、PR、NR、PD.接着分享了肾上腺糖皮质激素耐药急性GVHD的定义、急性GVHD的一线治疗、急性GVHD的二线治疗的内容。抗白介素-2受体抗体(IL-2RA)单抗:巴利昔单抗是国内迄今最多选用的aGVHD二线药物,巴利昔单抗治疗SR-急性GVHD总体缓解率高;获得ORR患者的4年OS和DFS显著更高;改善儿童SR-aGVHD患者生存结局,且对治疗有反应的患者生存结局更好。小剂量、短期MTX治疗以皮肤型缓解率最高。然后分享了二线药物如芦可替尼,其它治疗、受累器官的局部管理、以及aGVHD诊断和治疗中仍未被满足的需求。最后对参加共识制定和讨论的全体专家进行致谢。第二位刘启发教授,来自南方医科大学血液病研究所,讲题为“移植后淋巴细胞增殖性疾病”。首先用两个病例开场,接着讲了PTLD的定义、PTLD细胞起源(在allo-HSCT中PTLD通常起源于供者淋巴细胞,SOT后PTLD则常来源于受者。85%起源于B淋巴细胞,10-15%起源于T/NK淋巴细胞。)、EBV病毒感染路径、WHO对PTLD的分类、发病情况、发生率、影响的主要因素和次要因素、北京模式下PTLD在allo-HSCT中的发生率、PTLD发生时间、PTLD诊断、预防和治疗及管理等内容,最后对相关合作团队和公司表示感谢。第三位是胡亮钉教授,医院第五医学中心造血干细胞移植科,讲题为“移植后恶性血液病复发后的处理”。复发成为目前allo-后死亡的主要原因,复发率及复发患者的预后也没有改善,只有不到20%的复发患者能够长期生存。异基因HCT后的复发与常规化疗后的复发截然不同,降低复发的有效措施:提高移植前缓解的深度;在微小残留阶段预测复发并开始治疗;高危复发患者的预防。以三个病例开场,讲到了免疫逃逸,移植后复发的治疗,包括化、放疗、分子靶向药物、单克隆抗体靶向治疗等。前提是要评估患者疾病情况、身体状况和社会经济地位及供者来源,最后讲到移植后参与免疫药物的内容。第四位是张晓辉教授,医院血液病研究所造血干细胞移植北京市重点实验室,讲题为“异基因造血干细胞移植后VTE的诊治”。张教授从HSCTVTE概述、HSCTVTE发病机制、HSCTVTE研究现状、HSCTVTE防治四个方面展开解读。HSCT血栓分类为静脉血栓(VTE)、动脉血栓(ATE),HSCT相关:移植相关的血栓性微血管病(TA-TMA)、肝窦阻塞综合征(SOS),提到了阻塞原因如:药物或者肠外营养、机械原因等。HSCT血栓发病机制:炎症、内皮损伤、内皮依赖凝血因子激活、抗凝血酶及抗凝蛋白水平降低导致HSCT获得高凝状态,HSCT凝血改变。接着讲到了HSCTVTE的研究现状、HSCTCRT的临床研究,结果显示CRT组较non-CRT组OS低、复发率更高,Allo-HSCT后VTE与移植前VTE、心血管危险因素,GVHD疾病复发有关。HSCTVTE预防包括患者选择和治疗选择,ASCO指南推荐:活动性肿瘤,在无抗凝禁忌,推荐预防性抗凝;HSCT预防性抗凝尚无充足的循证医学证据,预防性抗凝治疗能显著降低癌症化疗VTE的发生。HSCTCRT预防则不推荐CRT预防性抗凝治疗。HSCTVTE治疗包括治疗选择和抗凝周期,VTE(non-CRT)治疗ASCO肿瘤患者VTE治疗推荐:初始抗凝前5-10天抗凝者首选低分子肝素;长期抗凝首选低分子肝素,VKAs为替代选择;应充分评估肿瘤患者VTE抗凝的风险比;新型口服抗凝药不作为肿瘤VTE抗凝的一线选择。VTE(non-CRT)治疗国际临床实践指南推荐:肿瘤患者VTE早期和长期维持治疗首选LMWH;肿瘤患者VTE至少应抗凝3个月;在3-6个月抗凝治疗后,是否继续抗凝治疗应充分评估风险。同时讲到了VTE(non-CRT)的治疗、CRT治疗-拔管、CRT治疗-抗凝、CRT治疗-溶栓,最后进行小结:治疗HSCTVTE,抗凝周期应充分评估患者出血风险;低分子肝素推荐一线治疗HSCT和肿瘤患者VTE;目前尚无关于HSCTVTE抗凝周期的相关研究及指南;新型口服抗凝药治疗肿瘤和HSCTVTE缺少推荐。第五位是张曦教授,来自医院血液病医学中心,讲题为“造血干细胞移植治疗NHL”。淋巴瘤是是一种起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤,主要表现为无痛性的淋巴结肿大,可伴发热、消瘦、盗汗及瘙痒等全身症状,从病理学上主要分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。HSCT广泛用于NHL,给出了年病种分布情况、异基因移植病种分布图、近五年NHL移植类型。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)占NHL的35%-40%,发展中国家更常见,美罗华时代,auto-HSCT较传统化疗显著改善复发患者的EFS和OS,SWOG-研究显示,对于中高危DLBCL患者,R-CHOP治疗获得缓解后行一线移植提高了PFS,但OS并无明显获益。auto-HSCT明显提高了aaIPI≥2的DLBCL的OS和PFS;auto-HSCT或可改善RRDEL的OS,但PFS无改善;auto-HSCT不能改善DHL的预后;auto-HSCT改善了RRDEL/DHL的预后。接着讲了滤泡淋巴瘤造血干细胞移植的内容,包括FL-auto-HSCT一线治疗,FL-auto-HSCT挽救治疗R前,FL-auto-HSCT挽救治疗R后等内容。套细胞淋巴瘤(MCL):auto-HSCT是年轻患者经诱导达完全缓解后,一线巩固治疗的选择之一;对于复发MCL患者,auto-HSCT/allo-HSCT效果均较差;移植后的复发仍是auto-HSCT所面临的最大挑战;优化移植方案,移植后进行美罗华的维持治疗可提高MCL的疗效。接着讲到了PTCL的异基因造血干细胞移植,PTCL的双次自体造血干细胞移植等内容,其中双次自体造血干细胞移植适用病种有:T淋巴瘤母细胞淋巴瘤(T-LBL);NK/T细胞淋巴瘤;外周T细胞淋巴瘤;有异基因移植指征但不适合移植的患者。医院治疗T-LBL的临床探索数据、成人T-LBL的治疗现状等。第六位是胡炯教授,来自上海交通大医院血液科,讲题为“难治性AML移植治疗进展”。首先讲了难治性AML的定义、难治性AML的治疗选择、难治AML的预后不良:MDACC单中心分析,难治AML的治疗选择是挽救性化疗还是移植治疗?复发AML对不同挽救性治疗方案进行比较,Allo-HSCT治疗反应率最高可达70%。接着讲到了难治性AML多中心临床研究,对难治AML治疗流程和结果进行分析,包括治疗流程中LFS预后因素(单因素分析),LFS多因素分析。多中心研究数据结论:挽救性化疗与否与疾病整体预后无关。移植前白血病负荷影响难治性AML移植预后指标吗?分析了白血病负荷的重要性(BM/PB原始细胞)、移植前降低白血病负荷的治疗意义。然后讲到了难治性AML的Allo-HSCT治疗体系-预处理、FLAMSA-RIC复发难治/高危AML、RJH序贯移植Ⅱ期临床研究等内容,其中特别感医院的经验及EBMT经验(多中心临床研究),还提到了Allo-HSCT治疗AML复发管理中国专家共识。最后进行总结:难治性AML是临床治疗难点问题;单纯挽救性化疗治疗获益人群有限、不改善整体预后;Allo-HSCT是改善难治性AML预后唯一治疗选择等。第七位是陆佩华教授,医院,讲题为“IntegratingCAR-TTherapyandAllo-HSCTforR/RB-ALL”.陆教授的内容主要包括:CAR-T细胞治疗经过了漫长的发展,如今技术越来越成熟。介绍了陆教授所在团队和国外的研究情况、国际国内的共识、大量的临床数据分析、治疗的安全性分析(aGVHD、cGVHD、LFS和OS)、CAR-T后桥接异基因造血干细胞移植研究、CAR-T后桥接异基因造血干细胞移植病例分析,这些结果说明此方法是可行有效的。接着讲了移植后复发行CAR-T治疗研究,以及CAR-T治后疗效。陆教授强调这是团队合作的结果,感谢所在团队以及合作的公司、感谢病人对她们的信任。第八位是刘代红教授,医院医院,讲题为“急性移植物抗宿主病治疗策略的优化”。内容提要为:多系统疾病、异基因造血干细胞移植后的患者、重建供者免疫的过程、来源于供者的淋巴细胞攻击受者组织或脏器产生的临床病理综合征,以及急性GVHD/慢性GVHD的临床表现、鉴别诊断、治疗策略。预防重于治疗,多个环节的综合预防GVHD措施如检测、评估供受者的HLA、DSA;无菌环境及胃肠道除菌;适当的预处理强度等。有以下几种预防方案或策略:aGVHD经典预防方案、全合非血缘移植标准预防方案、预防-以MTX为基础的策略、预防-MMF、预防-西罗莫斯等,要早诊断早治疗。治疗方面,巴利昔治疗获得ORR患者的4年OS和DFS显著更高,另外也提到了一线治疗和二线治疗的相关药物及策略。同时以几个病例为例分享了鉴别和诊断,最后进行总结:早诊断、早治疗;鉴别诊断很重要;要规范用药、量化评估等。第九位是窦立萍教授,医院第一医学中心血液科,讲题为“低剂量ATG降低同胞全合外周血干细胞移植后慢性GVHD”.首先讲解了以下内容:同胞全合外周血干细胞移植并发症、同胞全合外周血干细胞移植慢性GVHD发生率高、同胞全合外周血干细胞移植ATG降低cGVHD、同胞全合外周血干细胞移植ATG改善生活质量等。接着讲到了ATG用药(时间、剂量)、前瞻研究、患者临床特征等。研究结果显示,ATG对急性GVHD发生影响不大,ATG对NRM及复发影响不大,ATG改善同胞全合外周血干细胞移植患者GRFS,低剂量ATG改善同胞全合外周血干细胞移植患者预后,最后进行小结。最后张伯龙教授进行总结,今天下午的会议举办非常成功,内容包括造血干细胞治疗、恶性淋巴瘤等都非常重要,并对其中一些内容简单点评如刘代红教授讲的治疗策略的优化,结合自己的经验、国内外的最新研究成果讲的非常精彩,相信大家一定都会很有收获。窦教授的低剂量ATG全相合的治疗研究的很精确,对临床具有重要意义。九位讲者都做了精心准备,把国内外的共识、最新的国内外的研究成果特别是本单位的研究成果结合在一起对大家具有启发意义,还对各位主持专家和点评专家表示感谢。直播入口、会议日程等更多会议内容
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