脑卒中是一类严重威胁人类健康的疾病,具有病情凶险、致死率和致残率较高的特点。总体而言,脑卒中可以大致分为脑缺血(缺血性脑血管病)和脑出血(出血性脑血管病)。由于二者的治疗措施截然相反,因此鉴别诊断极为重要。传统的鉴别诊断方法主要是CT,但该技术有一定的缺陷,主要表现在:诊断的准确性与影像科医师的经验有关;且该项检查依赖于大型设备,医院后才能接受检查,院前诊断几乎还是一片空白。那么,有没有实验室指标能实现对脑出血和脑缺血的鉴别诊断呢?
近日,实验室医学领域的顶级杂志ClinicalChemistry发表的一篇论文指出:胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicportein,GFAP)是十分有潜质的脑缺血和脑出血鉴别诊断标志物。GFAP主要分布在大脑的星形胶质细胞中,正常情况下,人体外周血无法检测出GFAP。当发生脑出血时,星形胶质细胞遭到破坏,GFAP释放入血,因此外周血GFAP水平增高。相比之下,在缺血性脑血管中,由于血脑屏障破损并不严重,因此GFAP无法入血,患者外周血GFAP水平较低。此前已经有一些研究初步揭示了GFAP是脑出血和脑缺血的鉴别诊断标志物,但是这些研究的样本量相对较小,且设计上存在一些不足。发表在ClinicalChemistry上的这项研究是一项多中心的、前瞻性的研究,该研究严格遵照了诊断准确性试验设计规范,也是迄今为止最大的一项研究。研究的主持人ChristianFoerch是GFAP检测技术的专利拥有者。Foerch在此前也曾经开展过一项关于GFAP诊断出血性脑血管病的研究(BEFASTI研究),这项研究与BEFASTI研究设计大同小异,因此被称为BEFASTII研究。
研究者在德国的8个中心招募到了名症状发作时间在6小时内的脑卒中患者,其中脑缺血患者名,脑出血患者45例,卒中类似者(strokemimic)11例。这些受试者的年龄均在18周岁以上,就诊时的NIHSS评分均在4分以上。所有的患者均经过影像学检查以确定最终诊断。统计学分析表明,脑出血患者就诊时的血清GFAP水平明显高于脑缺血患者。受试者工作特征曲线分析法结果表明,GFAP诊断脑出血的曲线下面积为0.。以0.03μg/L为界值时,其对应的敏感性为0.,特异性为0.,阳性预测值为0.,阴性预测值为0.。这些结果表明GFAP是诊断脑出血极为有益的标志物。
最后,研究者将BEFASTI和BEFASTII的数据进行合并,分析了症状发作时间对GFAP诊断效能的影响,结果发现:症状发作时间对GFAP诊断效能的影响并不是很大。GFAP与NIHSS评分有关,表现为NIHSS较高的患者(大于10分),GFAP水平也较高。
本研究中采用的GFAP检测手段主要是Roche的检测系统,该系统目前尚无法实现POCT检测。换而言之,当前GFAP的检测技术与影像学检查相比并无更为突出的优势。但是可以想象:如果GFAP的检测技术一旦取得突破,可以在急救车上实现患者GFAP的POCT检测,无疑将极大地变革脑卒中的院前急救手段。毕竟,对于脑卒中的救治,时间就是生命。
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