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1.应用科室及其适应症

科室适应症第一阶梯神经内科急性脑梗死、脑血管介入术后抗凝第二阶梯血管外科慢性动脉闭塞症、下肢深静脉血栓、介入术后抗凝第三阶梯肾内科血液净化体外循环抗疑、肾病综合征第三阶梯ICUCRRT(连续性肾脏替代治疗》体外循环抗凝、预防VTE(静脉血栓栓塞症)第三阶梯骨科术后抗凝第三阶梯肿瘤科预防VTE第三阶梯心内科冠脉造影抗凝、PCI介入术中抗凝、不稳定心绞痛、急性心梗溶栓后抗凝第三阶梯其他预防和治疗HIT

2.用法用量

备注:

①阿加曲班持续24小时输入时,6支具体如何使用?

答:(1)60mq用生理盐水或葡萄糖溶液配成ml左右24小时由输液泵持续输注;

(2)或每2支配成ml左右8小时(每天3次)由输液泵持续输注;

(3)阿加曲班对于稀释的夜体量没有特殊要求。

②前2天是否必须使用输液泵,有无替代方法?

答:不是必须使用输液泵来输注,没有输液泵的情况下,可使用普通输液器滴注,具体一分钟多少滴与输液器的规格有关,只要保证前2天持续输注即可。根据阿加曲班的药理特点,24小时持续输注期间,两到三小时的时间误差是允许的。

③前2天用药不方便,患者和医务人员都很辛苦,有无其他使用方法?

答:我们的给药方法是根据日本的说明书得出的。在日本的早期研究发现,这种给药方法对患者是有效安全的,并且兼顾了疗效和花费。此外,对于脑卒中病人长时间输液治疗也让患者心理得到安慰。体现医生对于患者的关怀和重视。说明书提供的是一种基本的用法,当熟悉阿加曲班的特点以后,可以根据患者的病情制定个体化的治疗方案。

④阿加曲班按一天两支应用时,间隔时间是否固定,每支是否一定要滴3小时?

答:一般对于给药时间没有固定的要求。早晚各一支即可,我们的四期临床试验的给药时间是早上八点和下午四点。根据阿加曲班的药物特点,在一天两支时,每支滴注2-3小时即可。

⑤老年人肾功能不全者,输液量不可过大,是否有别的用法?

答:阿加曲班对于输液稀释的量没有特殊要求,如果有特殊要求可以不经过稀释直接使用。

⑥伴有心衰的患者使用阿加曲班时,液体量配成多少合话?

答:医院的研究发展,1支阿加曲班配80~ml生理盐水,2~3小时静滴。如果有特媒要求可以不经过稀释直接使用。

3.不良反应及处理

4.联合用药

01

阿司匹林

(1)美国的安全性研究(ARGIS-1)是阿加曲班与阿司匹林联合使用的,该试验中的所有患者在发病48小时内给予81-mg的阿司匹林,最终的试验结果证实了大剂量、长时间的阿加曲班与阿司匹林联合使用是安全的。(2)对阿加曲班的使用经验较少时,我们建议阿加曲班在用药前两天(6支/d)时,不给与阿司匹林;在第三天起(调整剂量为1支bid时),联合阿司匹林mg/d,对阿加曲班的应用经验较多时,则阿加曲班与阿司匹林可以完全联用,剂量为mg/d.

●ArgatrobanAnticoagulationinPatientsWithAcuteIschemicStroke(ATGIS-1),Stroke,4,35:-.

●联合抗栓治疗急性缺血性脑卒中的近期疗效和安全性,南京医科大学学报,,35(8),-.

02

rt-pa

经检查完全再通的,24小时后开始使用阿加曲班,按说明书给药,可根据病情适当延长1支bid的时间。未完全再通的,12小时后经CT检查无出血,血液状况良好,年纪轻(65岁以下)的患者可按说明书用药,若血液状况稍差,可根据情况选择前2天2~4支泵入,后面每天2支,至少5天,可延长10~15天。以上是联用经验。

●刘君,衡卫卫刘焕等.急性脑梗死阿替普酶溶栓后阿加曲班序贯治疗的临床疗效观察[J]中西医结合心脑血管病杂志,,18(19):-.

03

巴曲酶

暂时没有进行相关试验。但临床上有实际应用的,参考方法:巴曲酶静滴3d,阿加曲班早晚各1次,每次1支,共用药7d。

04

华法林

如果与华法林联用,需检测INR值(国际标准化比值),如果INR超过4,需停用阿加曲班。由于华法林起效慢,一般给药后1~2天,抗疑作用才会发挥出来,所以需要联用两天。

●许俊堂等.肝素诱导的血小板减少症中国专家共识()[J].中华医学杂志,,98(06):-.

05

尤瑞克林

尤瑞克林是从人尿液中提取得到的蛋白水解酶,能将激肽原转化为激肽和血管舒张素,属于改善脑部侧支循环的药物。而阿加曲班是通过直接抑制凝血酶,从而抑制纤维蛋白的生成。由此可见,阿加曲班与尤瑞克林的作用机理完全不同,药理作用也不重叠,因此可以联合使用,国内也存在联用的文献报道。

●不同药物治疗进展性脑梗死观察,海南医学院报,,19(2)-.

备注:

①阿加曲班按1天6支应用时能否和其他药物联用?

答:阿加曲班与常用药物无相互作用,因此无绝对配伍禁忌,但应避免与其他增加出血风险的药物联用。

②阿加曲班与其他药物联用时能否从同一血管输入?

答:如遇其他药物联用,建议双通道输入,避免药物直接混合。

③有些患者,用rt-Pa溶栓后2~3个小时就发生再闭塞,能不能立刻用阿加曲班?

答:rt-Pa经静脉注射后讯速自血中消除,用药5min后,总药量的50%在血中消除;用药10min后,体内剩余药量仅占总药量的20%,用药20min后,则剩余10%,并且主要在肝脏代谢。因此,溶栓后2~3小时理论rt-pa的药效已经完全消失。但是,按照指南的要求,在溶栓后24小时才能够给予抗栓治疗,所以我们暂不推荐间隔较短的应用。实际临床中溶栓后应用阿加曲班的最短间隔时间为12小时。

5.阿加曲班注射液医保备注项说明

①版医保目录备注项中,限有急性脑梗死诊断并有运动神经麻痹体征且在发作后48小时内用药。

②急性脑梗死(Acutecerebralinfarct)是指脑血供突然中断后导致的脑组织坏死。通常主要是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成,使管腔狭窄甚至闭塞,导致局灶性急性脑供血不足而发病;也有因异常物体(固体、液体、气体)沿血液循环进入脑动脉或供应脑血液循环的颈部动脉,造成血流阻断或血流量骤减而产生相应支配区域的脑组织软化、坏死。

③阿加曲班ICD-10疾病编码匹配:根据国际疾病分类(ICD-10目录),按照规则将疾病分门别类,并用编码的方法来表示,阿加曲班适用的疾病编码按分类包括入脑前动脉血栓形成引起脑梗死、基底动脉血栓形成脑梗死等20多个类型(见附件)。

④阿加曲班神经科病历填写注意事项:

(1)患者主诉或住院原因应包含突发眩晕头痛、言语不清、肢体运动障碍、共济失调、偏瘫、视野缺损或双影、吞咽障碍、痛温觉异常、半身不遂等等急性脑梗可能导致的临床症状,具体以患者及家属主诉为主,患者是否存在意识障碍应如实填写,患者入院前已有的症状应尽量问询并记录。

(2)入院诊断:患者初步诊断应包含“急性脑梗死"等字样,并记录是否为二次卒中或多次卒中,如为新鲜灶需标注。

(3)入院记录/查房记录/病程记录中要体现的关键信息:诊断:体现运动神经麻痹体征(如眼球运动神经麻痹;面部神经麻痹、面瘫:双侧的肢体运动障碍或者是单侧肢体运动障碍,引起瘫痪或者是单瘫)等关键字。

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