文献速递五丨代谢相关生物标志

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题目：代谢相关生物标志物异常与静脉血栓栓塞症的相关性

作者：KarlFraser,NicoleCRoy,LouisaGoumidi,AlexandreVerdu,PierreSuchon,FelipeLeal-Valentim,David-AlexandreTrégou?t,Pierre-EmmanuelMorange,Jean-CharlesMartin

期刊：ArteriosclerThrombVascBiol

发表时间：年10月

期卷号页码：40(10):-.

DOI:10./ATVBAHA...

研究背景

目前临床上应用最多的静脉血栓栓塞症（VTE）诊治相关的血浆生物标记物只有D-二聚体。代谢组学是现有比较常用和成熟的研究生物标记物的方法。目前已经有部分VTE代谢组学的研究，并有相应的发现。一项较大样本的前瞻性研究发现C5carnitine与VTE发病相关，以及脂类在VTE发病中可能有一定的作用（doi:10./JAHA..）。研究目的1.寻找VTE特异性的标记物2.寻找VTE患者存在的代谢组学改变研究方法1.人群：42例VTE患者，在3个月急性期治疗后，认为临床缓解，且已停抗凝药；42例健康对照，对照组均有VTE家族史，但与病例组不相关。2.生物标本：在VTE急性期3月后采集空腹血。提取血浆中的极性/半极性代谢物及脂类。用液相质谱方法分别分析极性、半极性代谢物及脂类。研究结果1.基本特征：所有病例组和对照组采样时都没有抗凝，临床特征除BMI外无显著差异。少部分患者在应用抗板药，病例组中81%患者为无诱因VTE，38%患者为PTE。2.选择了个代谢物，个脂类进行分析。按照生物功能学注释，个代谢物分为50个功能组，个脂类分为12个组。3.分层聚类分析法发现21个代谢物（Figure1B）组成的模型在两组中有差异，其中10个代谢物在VTE组较高。组合这些代谢物形成VTE评分（Figure2A），cutoff值定在0.（Figure2B），86%对照组和83%的VTE，可以用这个评分准确识别。这些代谢物与氧化还原、炎症、氧化应激、代谢活动相关。4.25组代谢物和脂类在病例组和对照组中有差异（Figure3A）。25个代谢组覆盖许多功能，包括细胞防御系统、信号系统、代谢调控、微生物代谢、血管相关代谢，体现VTE表型的复杂。各组与VTE的相关性进行排序（Figure3B）。氧化三甲胺（TMAO）在VTE患者中有2倍的升高(Figure3C)，提示肠道菌群代谢在VTE中的可能潜在机制。5.25组代谢物和脂类根据生物学功能的相关性及强度，绘制功能网络图（Figure4），发现脂类集-1有重要作用，与多种生物学功能相关。这个脂类集包含43种脂类，可分为9组（Figure5A5B），且在病例组升高，尤其是甘油三酯类（Figure5C）。

研究结论

发现了21个代谢物（Figure1）可作为生物标记物，其中12个为脂类，16个代谢物与VTE表型有生物学功能关联。单个标记物并无意义，但形成评分方程（Figure2A）后可以有较好的特异度及敏感度。甘油三酯类可能在VTE事件后的生物学/代谢反应中有潜在作用。研究的亮点VTE病例组均是临床缓解的病人。制定了一个标记物的VTE评分公式，有较高的敏感度和特异度。甘油三酯类可能在VTE事件后生物学/代谢反应中有潜在作用，通过调控氧化和炎症防御系统及代谢障碍相关的调节异常。发现TMAO在VTE患者中有2倍的升高，提示肠道菌群代谢在VTE中的可能潜在机制。研究的局限性值得讨论的对照组选择：对照组有VTE家族史，且约一半易栓检测阳性，比正常人群有更高的血栓风险。没有同一个患者前后代谢组学的对比。有较多的混杂因素，病例组患者不全为无诱因VTE，对照组有约一半患者易栓检测阳性。制定评分的临床意义需进一步的研究证实，30%VTE患者，标记物评分与对照组无差异，认为恢复一个健康的状态；70%VTE患者在3个月急性期后，标记物评分与对照组有差异，作者认为这可能是VTE的代谢病理状态，但是否与复发风险相关，需要进一步随访研究。根据这个研究无法判断这些代谢组学的差异或病理状态是VTE发病后诱导的还是先于VTE出现。这些代谢物参与许多生物学通路，有些已经证实与VTE疾病表型相关；但是对于发现减少的代谢物，不能进行很好的解释。对未来研究的思考生物标记物的研究，不局限于急性期的代谢组学，治疗缓解或其他临床预后情况下的动态分析，可能会更加有意义。目前VTE代谢组学的研究文献相对较少，进一步的文献回顾分析非常必要。持续的代谢异常生物学背景，在VTE的发病及复发中可能有重要作用，在VTE的寻因上，需要进一步扩展我们的研究思路。

参考文献：

FraserK,RoyNC,GoumidiL,etal.PlasmaBiomarkersandIdentificationofResilientMetabolicDisruptionsinPatientsWithVenousThromboembolismUsingaMetabolicSystemsApproach.ArteriosclerThrombVascBiol.;40(10):-.doi:10./ATVBAHA..预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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