D.F.ArcherandE.Oger.CLIMACTERIC;15:–.
黄成林译张淑兰审校
摘要
在年之前,人们并不认为绝经后妇女使用雌激素会增加静脉血栓形成的风险。随后的研究,尤其是前瞻性、随机、双盲的临床试验——妇女健康研究,明确表明结合型马雌激素联合或不联合醋酸甲羟孕酮的使用均会使绝经后妇女静脉血栓栓塞症的发病率及风险增加。肥胖及年龄也会使绝经后妇女静脉血栓形成的风险增加。口服激素疗法主要用于更年期症状的治疗。在美国经皮雌激素应用并不广泛,但在欧洲已得到广泛使用。最近的观察性研究表明,使用经皮雌激素不增加静脉血栓形成的风险。非孕烷衍生物与静脉血栓形成的风险增加相关,这表明对于使用雌激素加孕激素疗法的绝经后妇女,孕激素有可能增加其静脉血栓形成的风险。
引言
静脉血栓形成(venousthrombosis,VT)的发病率估计为每年每女性中有1~2例,并随着年龄增长及肥胖程度增高而升高。静脉血栓形成包括深静脉血栓(deepvenousthrombosis,DVT)和肺栓塞(pulmonaryembolism,PE)。妇女健康研究(Women’sHealthInitiative,WHI)中将深静脉血栓和肺栓塞两者结合称为静脉血栓栓塞症,但是,为了方便起见,本文将使用VT作为深静脉血栓和肺栓塞二者的代称。
众所周知,使用含雌激素成分的复方口服避孕药的年轻女性,其VT发病率增加。最初,人们并不认为绝经后妇女使用激素补充疗法(hormonereplacementtherapy,HRT)中的雌激素和孕激素与VT的发病率升高有关,认为原因可能是由于雌激素的“生物效应较弱”。在20世纪90年代中期,这一概念被推翻,证据是使用雌激素治疗的绝经后妇女,其VT发病率升高。心脏和雌、孕激素补充治疗研究(HeartandEstrogen/progestinReplacementStudy,HERS)进一步证实了VT发病率的升高,这是一项针对患有冠心病的老年妇女的随机、安慰剂对照试验。
近期研究显示复方口服避孕药的孕激素成分会促进VT的发生。有研究在使用HRT的绝经后妇女中得出了相似的结论,暗示了VT的发病率与孕激素的关系。现在认为绝经后妇女使用外源性雌激素是一个明确的VT危险因素。选择性雌激素激动剂/拮抗剂他莫昔芬和雷洛昔芬,以前被称为选择性雌激素受体调节剂(selectiveestrogenreceptormodulators,SERMs),与非使用者相比,这两种药物亦使VT的发病率升高2~3倍。
WHI是一项大型的、前瞻性、随机、双盲的临床试验,单独使用结合型马雌激素[CEE,Premarin,Wyeth(现在是Pfizer),NewYork,USA]及雌激素加孕激素治疗[CEE+甲羟孕酮乙酸酯(MPA)](Prempro,Pfizer,NewYork,USA)做为激素补充疗法。这些研究的结果阐明了HRT在绝经后妇女VT发生的病因学中的作用。继WHI发表之后,在经皮雌激素的使用作为一种降低VT发生风险的潜在手段方面引起了人们更多的
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