为应对此次突如其来的COVID-19疫情,FDA先后为Remdesivir(瑞德西韦,商品名Veklury)、COVID-19convalescentplasma(COVID-19恢复期血浆)、Bamlanivimab(中和抗体LY-CoV)、Baricitinib(巴瑞克替尼,商品名Olumiant)联合Remdesivir、Casirivimab和Imdevimab联合使用(REGN-COV2鸡尾酒疗法)等治疗药物以及Pfizer-BioNTechCOVID-19Vaccine和ModernaCOVID-19Vaccine新冠肺炎疫苗签发了EUA,用于COVID-19的临床治疗和预防。

但需要注意的是EUA仅是在临床证据不充分时紧急授权一些药物和疫苗用于COVID-19防治,这些医疗产品将来并不一定会通过FDA的批准,本文对这些方案做简单的介绍,以期对美国的COVID-19紧急治疗手段有所了解。

COVID-19convalescentplasma[1]

COVID-19convalescentplasma是从含有较高抗SARS-COV-2抗体且符合所有供体资格要求的康复患者收集的人血浆。根据对以往呼吸道病毒暴发流行中使用恢复期血浆的历史证据、部分临床前证据、目前对恢复期血浆进行的小型临床试验的结果等的回顾,有理由认定COVID-19convalescentplasma治疗COVID-19住院患者已知和潜在的益处大于风险。年8月23日,FDA签发了COVID-19convalescentplasma的EUA,用于治疗COVID-19住院患者。

医院的标准程序以及医疗和护理实践,提供COVID-19convalescentplasma,临床可首先考虑从一个恢复期血浆单位(约毫升)开始,后续根据医生的判断和患者的临床反应,再增加给药单位。通过外周静脉导管或中心静脉导管输注COVID-19convalescentplasma,心功能受损和心力衰竭的患者给药时可能需要更低的输血速率或更长的输血时间。

严重过敏反应或输血过敏反应史患者禁止使用COVID-19convalescentplasma。另外已知与输血相关的副作用和危害包括输血传播感染性疾病、过敏反应、发热性非溶血反应、输血相关急性肺损伤等。

关于使用COVID-19convalescentplasma的早期证据来自中国一系列的病例报道中,这些针对重症患者的研究发现,患者的病毒载量、症状和影像学表现在给药后都有所改善,提示COVID-19convalescentplasma可能起到很大帮助[2,3]。Rasheed等[4]研究中观察了入院ICU少于3天(出现症状时长平均14-16天)的COVID-19患者COVID-19convalescentplasma输注后情况,发现1/21例(4.8%)患者在观察期内死亡,而对照组患者在观察期内死亡8/28例(28.6%)。但前期关于COVID-19convalescentplasma的随机对照试验结果并未显示出其明显的有效性,可能也受限于入组患者的数量和状态,需要更加严格的双盲的随机对照试验[5],另外COVID-19convalescentplasma的中和抗体滴度,对于阐明恢复期血浆的确切作用也很重要[6]。

Bamlanivimab[7]

Bamlanivimab是EliLillyandCompany’s公司研发推出的一种中和性IgG1单克隆抗体,可与SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域结合,目前还是研究用药物。年11月9日,FDA批准了Bamlanivimab的EUA,用于治疗病毒核酸检测结果阳性,且有进展为重度和/或住院的高风险的轻中度成人和儿童(12岁及以上且体重至少40kg)COVID-19患者。

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适用人群

上文所说的高风险患者定义为至少包含下列一项标准:①身体质量指数(BMI)≥35;②患有慢性肾病;③糖尿病;④患有免疫抑制的疾病(immunosuppressivedisease);⑤目前正在接受免疫抑制治疗;⑥年龄≥65岁;⑦年龄≥55岁,且有心血管疾病,或高血压,或慢性阻塞性肺疾病/其他慢性呼吸道疾病;⑧年龄12-17岁,并且有BMI≥85%对应年龄和性别的值(基于CDC发布相关图表

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