下肢深静脉血栓形成(DVT)和肺动脉栓塞(PE)统称静脉血栓栓塞症(VTE),是一种疾病的两个阶段。发生下肢深静脉血栓形成后,如不积极治疗,可能发生血栓脱落,引起肺动脉栓塞,严重者可威胁生命。因此,对患有静脉血栓栓塞症的患者及VTE形成的危险者,需做药物治疗或预防。
在过去的近半个世纪,华法林一直是口服抗凝药物的代表和支柱,广泛用于血栓栓塞性疾病、心房纤颤、人工瓣膜置换术后等领域,是口服抗凝药物中的“霸主”。华法林抗凝的作用机制是对抗维生素K,抑制凝血因子的合成。
一、国际标准化凝血酶原时间(INR)监测
1、华法林的初始服用剂量为2.5mg(国产1片)或3.0mg(进口1片),连续服用3天后,第4天开始检测凝血功能中的INR指标。
2、通过调整华法林的剂量将INR数值调整在2.0-3.0之间。低于2.0需增加药量,高于3.0需减少药量。每日加减药量不能超过1/4片。若INR5.0,停用华法林一天,再减量继续口服。
3、达到治疗水平后,每周测定INR一次,根据INR调整华法林的剂量每次剂量调整后,每周测定INR一次;华法林用量稳定后,每4周测定INR一次。
4、若INR数值存在大幅度波动或病人患有影响肝功能疾病或影响维生素K吸收的疾病,测定INR的间隔需少于4周。很多药物可增加或降低华法林钠作用,在随访病人时增加新药或停用正在服用的药品时需注意应更频繁测定INR。
二、华法林的不良反应
过量易致各种出血。早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、伤口出血经久不愈,月经量过多等。出血可发生在任何部位,特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻,也可见硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。偶见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹,过敏反应及皮肤坏死。大量口服甚至出现双侧乳房坏死,微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽;一次量过大的尤其危险。
三、注意事项
1请注意避免剧烈运动及情绪波动,老年患者注意控制血压,避免外伤磕碰。
2因为其他疾病需要进行血管造影、深静脉穿刺等有创检查或治疗甚至手术时,患者及家属请提前告诉经治医师服用华法林药物情况,必要时须停药至复查PT正常或使用华法林对抗药。
3华法林可以透过胎盘屏障,引起胎儿的骨骼发育迟缓。女性若有怀孕计划,要先告知医师。
4以下情况须慎用:恶病质、衰弱、发热、慢性酒精中毒、活动性肺结核、充血性心力衰竭、重度高血压、亚急性细菌性心内膜炎、月经过多、先兆流产等。
5手术后3天内、妊娠后期、哺乳期、有出血倾向患者(如血友病、血小板减少性紫癜)、严重肝肾疾病、活动性消化性溃疡、脑、脊髓及眼科手术患者禁用。
6许多药物、食物和营养品会影响华法林的抗凝作用,当患者口服华法林进行抗凝治疗时,应尽量保持饮食结构的平衡,不要盲目添加营养品。华法林钠治疗期间进食含维生素K食物应尽量稳定,最多维生素K来源为绿色蔬菜及叶子。
7华法林的抗凝作用和引起出血的副作用,主要受环境因素(年龄、性别、体重、疾病、饮食中维生素K摄入)和遗传因素的影响。使用华法林患者,建议进行相关基因(CYP2C9和VKORC1)的检测,CYP2C9*2、*3和VKORC1-GA携带者降低华法林起始用量。
四、如有下列情形医院诊治
1
刷牙时或割伤后流血不止
2
无故瘀伤且范围扩大
3
咳血,吐血,血尿,血便或黑便
4
严重头痛、胃痛
5
女性生理期期间,月经量过多
五、新型口服抗凝药物
指新研发上市的阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班、达比加群等,口服起效快,相对于华法林半衰期较短,具有良好的剂效关系,与食物和药物之间很少相互作用,口服使用无需监测常规凝血指标,可以减少或者尽量避免因用药不当造成的药物疗效下降或者出血不良事件,且剂量个体差异小只需固定剂量服用,对医生及患者均极为方便。
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